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Fertility and Sterility丨一切都与时机有关:第 5 天和第 6 天囊胚的着床时间窗是否不同?

备孕网 时间:2022年01月15日 08:33

  点击上方蓝字关注我们专注生殖医学,助力生殖医生成长 关注生殖领域,分享国内外最新研究,本篇研究来自《Fertility and Sterility》杂志,完整原文获取方式见文末。 01 冻融胚胎移植(FET)周期正成为辅助生殖技术中最常见的类型。在2008年至2016年之间,向美国疾病控制中心(CDC)报告的非供体冻融胚胎移植周期数增加了三倍多,从25,261增至86,266。相反,在此期间,CDC报告的非供体新鲜胚胎体外受精(IVF)周期数从2008年的104,673下降至2016年的86,237 [1]。在2016年CDC的最新报告中,FET周期数首次超过了新鲜周期 [1]。 FET的增加是多种因素共同作用的结果,包括使用 GnRH 扳机预防卵巢过度刺激综合征、使用植入前遗传学检测以及选择性单胚胎移植的增加,这些因素使得用于冷冻保存的多余胚胎数量增加 [2]。 FET 的使用可能会继续增加,特别是在成功率越来越高的情况下。2008-2016 年,FET 后活产率上升 50%(2008 年为 30.6%,2016 年为 45.9%),而新鲜周期活产率保持稳定(2008 年为 36.7%,2016 年为 36.3%) [1]。玻璃化胚胎冷冻保存技术的进步,以及对非整倍体的植入前基因测试的改进,使 FET 后获得了更好的结果 [2]。FET 的成功使一些临床医生考虑有计划地冻存胚胎,而不是新鲜胚胎移植 [2]。02 尽管 FET 的成功率越来越高,但活产率仍低于 50%。鉴于 FET 的日益普及,进一步的改进有可能对辅助生殖的成功产生重大影响。FET的成功依赖于胚胎与子宫内膜的同步,从而使子宫内膜最适宜胚胎植入 [3] 。黄体酮(P)给药的时机对于建立着床窗 (WOI) 至关重要,WOI 是子宫内膜接受胚胎着床的时间。黄体酮使用几天后会打开WOI。最初,IVF 早期的数据表明 WOI 相当宽泛,因为已经证明胚胎着床发生在5天以后,但最近的研究表明最佳 WOI 较窄,可能持续时间不超过 2 天 [3] 。有人认为部分妇女有 WOI 移位,可利用子宫内膜容受性的分子标志物进行诊断。对于这些女性,调整胚胎移植周期黄体酮的启动时间可更好地同步子宫内膜 [3]。 FET 前黄体酮给药的最佳持续时间尚未确定。Roelens 及其同事试图解决这种不确定性,并研究在黄体酮给药6天或7天进行囊胚FET 周期的临床结局 [4] 。作者研究了 2015 年 12 月至 2017 年 12 月期间接受玻璃化冷冻囊胚 FET 的 619 例女性的数据。他们发现两组之间的流产率和活产率相当 [4] 。有趣的是,当他们进行亚组分析以比较不同黄体酮方案移植第5天和第6天的囊胚结局时,他们发现当第 6 天囊胚的 黄体酮 暴露时间较长时,临床结局较好。在移植第6天囊胚组,使用黄体酮6天方案流产率(50%)显著高于7天黄体酮方案流产率(21.4%);与黄体酮给药7 天 (35.5%) 相比,黄体酮用药6 天移植囊胚的活产率也有降低趋势 (21.5%)。这些数据表明,生长较慢的胚胎本质上是不同的,需要更长的黄体酮用药时间才能与子宫内膜达到最佳的同步性。 大量研究试图确定受精后第 6 天发育成囊胚的胚胎是否与受精后第 5 天发育成囊胚的胚胎有根本的不同。为确定第 5 天和第 6 天囊胚移植后的临床结局是否存在差异而进行的研究存在矛盾的结果,尤其是在 FET 周期中 [5] ,这在一定程度上可能是由于所用冷冻保存技术的差异。在较早的研究中,胚胎冷冻保存是通过慢速冷冻技术进行的,而在最近的研究中通常使用更成功的玻璃化冷冻技术 [5]。03 2019 年,Bourdon 及其同事发表了一项系统性综述,研究了新鲜和冷冻周期第 5 天囊胚与第 6 天发囊胚移植后的临床结局 [5] 。他们的综述包括 2005 年至 2018 年发表的 29 项研究,并对慢速冷冻和玻璃化冷冻技术的结果进行了区分。该荟萃分析发现,在新鲜 IVF 周期和玻璃化胚胎 FET 周期中,第 5 天囊胚移植后的临床妊娠率和活产率均显著高于第 6 天囊胚 [5]。在新鲜周期和玻璃化冷冻胚胎的 FET 周期中,第 6 天囊胚 移植后的流产率均显著高于第 5 天囊胚。 尚未回答的问题是,第 5 天囊胚移植观察到的较好结局是由于胚胎本身是具有较好着床潜力的、内在质量较好的胚胎,还是由于与子宫内膜的同步性较好。在新鲜周期中,第 6 天囊胚移植后观察到的着床率下降归因于胚胎和子宫内膜之间的同步欠佳,而不是第 6 天胚胎的固有缺陷。控制性卵巢刺激导致子宫内膜发育提前和 WOI 提前,这对于发育缓慢的第 6 天囊胚不是最佳选择 [2,3] 。与这一发现相一致的是,更早的研究发现,与新鲜胚胎移植相比,在 FET 周期同步时,第 6 天囊胚的着床率和持续妊娠率较高 [2,3]。 在这项荟萃分析中,FET 周期第 5 天囊胚移植与第 6 天囊胚相比,也观察到更好的临床结局,这点不支持”子宫内膜同步性不佳是第6天的囊胚移植后临床结果较差的唯一原因” [5] 。在第 5 天囊胚中观察到较好结局的这一事实与晚期囊胚着床潜力较低的假设一致,可能是由于代谢或表观遗传差异所致 [5] 。然而,Roelens及其同事的发现表明,发育较慢的第6天囊胚具有植入的潜力,但与第5天的胚胎相比,WOI可能有所不同,甚至可能更窄。对于玻璃化冷冻的第 5 天囊胚胚胎,在黄体酮用药第6天或第7天进行移植时,观察到相似的临床结果,但对于第 6 天囊胚,黄体酮 用药时间越长,观察到的结果越好 [5]。 Roelens 等人的研究代表了改善胚胎移植 和 IVF 结局的又一进展。该研究表明,一些患者在移植后未受孕,原因是时机不佳,而不是病理问题。通常认为,对于第 5 天和第 6 天胚胎, 移植前 黄体酮 暴露的持续时间是相等的,但事实可能并非如此。通过考虑胚胎的发育阶段和优化子宫内膜准备,患者可能会有更高的活产率和更低的流产率。尽管无统计学显著性,但在本研究中,额外 1 天的 黄体酮用药导致发育较慢的囊胚胚胎的活产率增加 [4] 。如果他们的回顾性研究结果在更大规模的前瞻性试验中得到证实,简单改变 黄体酮 方案可能会导致 IVF 结局的显著改善。 (原文PDF识别下方二维码回复关键词“ FET”获得)完参考文献向上滑动查看全部[1] Centers for Disease Control and Prevention. 2016 Assisted reproductive tech-nology national summary report. Atlanta: U.S. Departmeny of Health and Human Services, 2018. [2]Shapiro BS, Daneshmand ST, Garner FC, Aguirre M, Hudson C. Clinical rationale for cryopreservation of entire embryo cohorts in lieu of fresh transfer. Fertil Steril 2014;102:3–9. [3] Franasiak JM, Ruiz-Alonso M, Scott RT, Simon C. Both slowly developing embryos and a variable pace of luteal endometrial progression may conspire to prevent normal birth in spite of a capable embryo. Fertil Steril 2016;105: 861–6.[4] Roelens C, Santos-Ribeiro S, Becu L, et al. Frozen-warmed blastocyst transfer folloowing six or seven days of progesterone administration: impact on live birth rate in hormone repacement therapy cycles. Fertil Steril 2020; ##:##–##. [5] Bourdon M, Pocate-Cheriet K, Finet de Bantel A, Grzegorczyk-Martin V, Amar Hoffet A, Arbo E, et al. Day 5 versus day 6 blastocyst transfers: a systematic review and meta-analysis of clinical outcomes. Hum Reprod 2019;34: 1948–64. 本文由生殖医学论坛编译,仅限医学人士交流分享,投稿、转载、意见建议可后台留言或联系小编微信shengzhi012或邮箱liuheli@newsage.cn 往期精彩Fertility and Sterility

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